当期目录

2024年 第24卷 第01期    刊出日期：2024-02-20

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论著与临床研究

mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLC Ⅲ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

彭林辉, 陈涛, 徐云修修, 王捷, 陈捷, 李永, 黄拼搏, 钟国平, 陈茜, 叶聪婷, 陈亚进

2024, 24(01):  1-6.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.001

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目的 探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLC Ⅲ期肝细胞癌中的有效性及安全性（NCT05412589）。方法 本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLC Ⅲ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）,次要研究终点包括：基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）,以及总生存时间（OS）、手术转化率、治疗相关不良反应（TRAE）等。结果 收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%（RECIST v1.1）和73.1%（mRECIST）,临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论 静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLC Ⅲ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX-HAIC联合靶免治疗。

基于血管生成相关lncRNAs的肝细胞癌预后风险模型的构建及验证

罗婉蓉, 张文岳, 罗葆明

2024, 24(01):  7-13.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.002

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目的 构建并验证基于血管生成相关长非编码RNA评估肝细胞癌患者的预后风险模型。方法 利用Pearson相关分析筛选出与血管生成相关lncRNA,提取差异表达的血管生成相关lncRNA。通过多因素Cox回归联合LASSO回归建立风险预后模型,并通过生存分析、独立预后分析、风险分析等进行验证。利用列线图模型进行预后预测、分析风险评分与免疫细胞、免疫微环境及免疫检查点表达的关系对预后模型进行评估。结果 筛选出的血管生成相关的lncRNA构建的风险预后模型中,风险评分越高的HCC患者预后越差,巨噬细胞及Treg细胞的浸润也证明风险评分与免疫微环境改变相关。结论 该模型对预测肝细胞癌患者的预后有较好的信度和效度。

FAM72基因家族与肝细胞癌预后及免疫浸润的相关性分析

林坤鹏, 巴明臣, 唐云强, 王嘉康, 林晓纯

2024, 24(01):  14-25.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.003

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目的 探讨FAM72基因家族在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及其与预后、免疫浸润的相关性。方法 应用TCGA分析FAM72基因家族在HCC中的表达情况、与不同临床特征间的差异及其预后价值;TCGA和Kaplan-Meier plotter分析FAM72基因家族对HCC患者总生存期的影响;STRING构建FAM72基因家族蛋白相互作用网络;ssGSEA分析FAM72基因家族与免疫浸润细胞间的相关性;GEPIA分析FAM72基因家族与免疫细胞分子标志物及免疫检查点的相关性。结果 HCC中FAM72-D的表达量显著高于正常肝组织（P<0.05）。FAM72A-D高表达组患者总生存率显著低于低表达组（P<0.05）。单因素/多因素回归分析和ROC曲线提示FAM72A-D可以作为影响HCC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。蛋白互作网络分析结果提示FAM72A-D与多种蛋白一起参与HCC的发生发展。免疫浸润分析结果显示FAM72A-D表达水平与多数免疫细胞浸润水平及免疫细胞分子标志物有关,且与免疫检查点（PD-1、PD-L1、CTLA-4）有正相关关系。结论 FAM72基因家族在HCC组织中高表达,并与免疫浸润、不良预后相关,可作为HCC预后的预测指标。

基于DNA损伤修复基因的膀胱癌预后风险模型构建及其在免疫治疗效果预测中的应用

罗鸿程, 张嘉豪, 何朝辉

2024, 24(01):  26-36.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.004

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目的 本研究旨在探索构建一个基于DNA损伤修复相关基因（DDRGs）的预测膀胱癌患者生存预后及免疫治疗效果的风险模型。方法 首先,从TCGA-BLCA数据集下载的RNA序列及临床信息,通过单变量Cox、最小绝对收缩与选择算法（LASSO）及多变量Cox分析,筛选出与DNA损伤修复相关的基因（DDRGs）,构建预后风险模型;利用Kaplan-Meier生存曲线评估生存差异,通过接收者操作特征（ROC）曲线验证模型性能,并结合临床特征构建列线图进行验证。最后,对临床特征进行了分层分析,并进一步通过基因集富集分析（GSEA）、评估免疫状态和免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗效果。结果 通过构建11个DNA损伤修复相关基因的风险模型,显示高风险得分的膀胱癌患者生存率明显低于低风险得分患者。免疫状态的分析揭示了高风险与低风险组之间存在显著差异,且低风险组患者对免疫检查点抑制剂的治疗效果更佳。结论 基于DNA损伤修复构建的预后风险模型能有效预测膀胱癌患者的生存预后及其对免疫检查点抑制剂治疗的响应性。

术前尿BTA、NMP22定量联合检测对膀胱癌的诊断价值研究

杨礼宾, 许汉标, 杨海超, 钟继生, 廖振文

2024, 24(01):  37-41.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.005

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目的 探讨术前尿BTA、NMP22定量联合测定对膀胱癌的诊断价值。方法 选取2021年1月至2022年09月于惠州市中心人民医院泌尿外科确诊为膀胱癌的73例患者作为观察组,另选取同期就诊的73例泌尿系统良性疾病患者作为对照组。检测两组患者术前尿BTA、NMP22定量水平,根据检测结果回顾性分析两个指标在膀胱癌中的单项及联合诊断价值,同时分析不同临床肿瘤特征患者上述两个指标的阳性率差异情况。结果 观察组和对照组的术前尿BTA定量水平分别为（997.85±237.73）pg/mL、（691.33±190.16）pg/mL;NMP22定量水平分别为（8.57±1.49）ng/mL、（6.23±1.29）ng/mL。与对照组相比,观察组患者术前尿BTA、NMP22水平均明显升高（P<0.01）。术前尿BTA、NMP22在膀胱癌诊断中的灵敏度分别为76.7%和78.1%,特异度为90.4%和91.8%,曲线下面积分别为0.849和0.867,此时两者的最佳截断值分别为834.55 pg/mL和7.47 ng/mL。两者联合诊断的灵敏度、特异度、曲线下面积分别为89.0%、87.7%、0.931,其中灵敏度及曲线下面积均较单项检测高。不同年龄、性别、BMI、吸烟情况患者的BTA和NMP22阳性率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;而不同肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤分级、肿瘤分期患者的BTA和NMP22阳性率比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 术前尿BTA、NMP22定量水平测定对膀胱癌具有较好的诊断效能,具备无创、便捷、可批量检测等优点,且两者联合检测可提高诊断敏感度,减少漏诊可能,值得用于临床实践。

敲低核糖体发生蛋白BRIX1能够抑制三阴乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

董一鸣, 石川平, 廖建友

2024, 24(01):  42-48.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.006

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目的 探讨核糖体生物发生蛋白BRX1同源物（BRIX1）在三阴乳腺癌（TNBC）中的功能。方法 通过 GEPIA2数据库分析BRIX1在正常组织和三阴乳腺癌的表达差异;设计两条 siRNA 并分别转入三阴乳腺癌细胞系 HS578T 和 MDA-MB-231 细胞内沉默 BRIX1 的表达,利用 Western Blot 验证 BRIX1 的敲低效率;使用CCK-8和集落克隆形成实验检测敲低BRIX1后细胞的增殖情况,使用Transwell实验检测敲低BRIX1后细胞的侵袭迁移能力;使用MDA-MB-231细胞,分为三组分别转入siNC、siBRIX1#1、siBRIX1#2后提取细胞的total RNA进行RNA-seq检测,进行基因表达差异分析。结果 GEPIA2数据库结果显示三阴乳腺癌中高表达BRIX1（P<0.05）,在HS578T 和 MDA-MB-231 细胞内敲低,克隆形成数目减少（P<0.05）;cck-8检测OD值减弱,证明敲低BRIX1后细胞增殖活性下降;TranswellTM实验显示敲低BRIX1后,乳腺癌侵袭迁移能力减弱;RNA-Seq数据进行GO功能富集分析生物学过程（BP）,分子功能（MF）,细胞组成（CC）,最终展示了top10相关性较高的信号通路,结果显示敲低BRIX1后,ERBB-ERK信号通路和WNT信号通路被激活,P53信号通路被抑制。结论 BRIX1基因敲低后明显抑制三阴乳腺癌细胞的增殖能力和迁移侵袭,提示BRIX1基因具有成为三阴乳腺癌治疗的潜在分子靶点。

代谢综合征对非三阴型乳腺癌预后的影响

吴文霞, 张萌

2024, 24(01):  49-53.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.007

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目的 探讨代谢综合征（MS）及其组份对非三阴型乳腺癌（non-TNBC）预后的影响。方法 分析2016年1月1日至2017年3月30日本单位入院的新诊断的non-TNBC患者。收集临床及病理资料并进行为期3年随访。Kaplan-Meier法探讨MS及其组份与患者生存预后的关系。用多因素COX回归分析探索影响预后的因素。结果 总入选194名患者,MS者有12人,非MS为168人（14人部分数据存在缺失）。MS组有2人死亡,3年生存率为81.8%;非MS组2人死亡,3年生存率为98.8%（P<0.05）。合并MS的患者死亡风险增高（HR=62.788, 95%CI： 1.342~2937.323, P<0.05）。同时合并高血压、血糖异常和血脂异常中的2项及以上的患者死亡风险比只存在一项或无异常的患者高（HR=23.397, 95%CI：1.918~285.405,P<0.05）。结论 代谢综合征增加非三阴型乳腺癌患者死亡风险。

HIST1H4F基因甲基化在三阴性乳腺癌中的预后价值

严珊珊, 雷雯, 李帅杰, 王永南

2024, 24(01):  54-58.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.008

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目的 探讨HIST1H4F基因甲基化在三阴性乳腺癌中的意义。方法 收集31例乳腺癌新鲜的癌组织标本及正常乳腺组织标本,提取DNA后使用亚硫酸盐进行甲基化转化处理,荧光定量 PCR进行HIST1H4F基因甲基化检测,分析癌组织标本和正常乳腺组织中的HIST1H4F基因甲基化差异情况,并分析三阴性乳腺癌的HIST1H4F基因甲基化情况。同时收集37例三阴性乳腺癌的石蜡标本,提取DNA后同样方法处理再进行HIST1H4F基因甲基化检测,分析HIST1H4F基因甲基化与三阴性乳腺癌预后的关系。结果 新鲜组织标本中周围正常乳腺组织和癌组织中HIST1H4F甲基化阳性率均为74.2%（23/31）,两者的HIST1H4F甲基化阳性率无明显区别（χ²=0000,P=1.000）,分析发现三阴性乳腺癌组织中HIST1H4F甲基化阳性率高于非三阴性乳腺癌（93.8% vs. 53.3%,P=0.015）,HIST1H4F甲基化阳性乳腺癌的组织学分级Ⅲ级和ER阴性的乳腺癌中比率高于HIST1H4F甲基化阴性乳腺癌（60.9% vs. 12.5%,P=0.037;69.6% vs. 25.0%,P=0.043）。在三阴性乳腺癌的石蜡组织标本进行HIST1H4F甲基化检测,发现HIST1H4F甲基化阳性率为27.0%,且HIST1H4F甲基化阳性组和阴性组的DFS（50.0% vs. 66.7%,χ²=1.141,P=0.285）和OS（90.0% vs. 96.3%,χ²=1.635,P=0.201）在统计学上均无明显区别。结论 在新鲜组织标本中三阴性乳腺癌中检测HIST1H4F基因甲基化阳性率高,HIST1H4F基因甲基化阳性乳腺癌的组织学Ⅲ级和ER阴性比率高,而在三阴乳腺癌石蜡组织标本中检测的HIST1H4F甲基化阳性率较低,尚不能确定HIST1H4F甲基化与三阴性乳腺癌预后是否相关,仍有待于进一步研究。

后路经单侧椎弓根入路病灶清除植骨内固定重建胸腰椎结核脊柱前中柱功能的疗效

方磊, 陈鑫营, 易燕斌, 陈子华

2024, 24(01):  59-64.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.009

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目的 研究后路经单侧椎弓根入路病灶清除植骨内固定重建胸腰椎结核脊柱前中柱功能的疗效。方法 选取2018年1月~2022年4月河源市人民医院收治的53例胸腰椎结核患者为观察组,采用后路经单侧椎弓根入路病灶清除植骨内固定治疗。选取2014年1月~2017年12月我院收治的52例胸腰椎结核患者为对照组,采用传统后路病灶清除植骨内固定治疗,比较两组术中及术后指标、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、病变节段矢状面Cobb角、Cobb角丢失率、数字疼痛（NRS）评分、Oswestry功能障碍指数、美国脊柱损伤协会神经功能（ASIA）分级及并发症发生情况。结果 观察组术后引流量低于对照组（P<0.05）;两组术后末次随访ESR、CRP均降低（P<0.05）;术后末次随访两组病变节段矢状面Cobb角及Oswestry功能障碍指数较术前下降（P<0.05）,观察组术后cobb角丢失率低于对照组（P<0.05）,术后末次随访两组NRS评分降低且观察组低于对照组（P<0.05）;术后末次随访观察组C-D级比例低于对照组（P<0.05）,观察组E级比例高于对照组（P<0.05）;两组胸腔积液、切口感染、肋间神经痛及脑脊液漏并发症总发生率比较,无统计学差异（P>0.05）。结论 采用后路经单侧椎弓根入路病灶清除植骨内固定治疗胸腰椎结核患者,患者术后引流量更少,术后cobb角丢失率及疼痛程度更低,脊柱前中柱功能重建效果更好,神经功能恢复更好。

各期内痔动脉血供特性的临床研究

吴海雄, 李强, 姚奇, 林丽芬

2024, 24(01):  65-68.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.010

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目的 研究各期内痔动脉血供特点。方法 采用经会阴多普勒超声分别对80例不同分度内痔患者（观察组）和20例志愿者（对照组）的痔供血动脉的血流量、管径大小进行检测。结果 通过经会阴彩色多普勒超声手段,80例Goligher分度Ⅰ~Ⅳ度痔疮患者与20名健康志愿者进行比较。观察组痔疮动脉供血分支的平均管径为1.90±0.85 mm;明显大于对照组0.97±0.24 mm,差异有统计学意义（P<0.001）。观察组痔疮供血动脉血流47.3±28.3 cm/s明显高于对照组15.6±5.0 cm/s,两组间差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 痔疮供血动脉管径和血流与内痔病情程度呈正相关。经会阴彩色多普勒超声有望成为内痔患者合理选择治疗方式的一种检测手段。

病例报道

钇-90微球放射栓塞联合靶向和免疫治疗后成功肝移植：一例报道并文献复习

陈焕权, 何才华, 代天星, 黄文薮, 袁峰, 王晓明, 罗燕君, 汪国营

2024, 24(01):  69-75.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.011

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目的 探讨晚期肝癌经钇-90微球放射栓塞（Y90-RE）联合靶向和免疫治疗后成功肝移植治疗的临床资料并复习相关文献。方法 回顾性分析我中心一例晚期肝癌患者经Y90-RE联合靶向和免疫治疗后成功行肝移植治疗,对相关治疗方法及术后病情变化特点进行分析,并总结国内外最新文献进展。结果 患者为41岁中年男性,经Y90-RE联合靶免治疗后行肝移植术,围手术期予人免疫球蛋白冲击治疗,术后早期予他克莫司+糖皮质激素联合免疫抑制方案。患者术后2周内肝功能逐渐好转后,在术后第15天和第68天出现转氨酶轻度升高,肝穿刺病理提示轻度急性排斥反应,均通过予加强免疫抑制治疗后好转。现随访6月余,肝功能正常,未见肿瘤复发。结论 Y90-RE联合靶免治疗可为晚期肝癌患者提供一种治疗选择方案。

综述

肿瘤浸润性淋巴细胞在不同分子分型乳腺癌患者预后中的预测价值

孟兰兰, 靳浩, 姚燕丹

2024, 24(01):  76-86.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2024.01.012

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肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）是肿瘤微环境的重要组成部分,在乳腺癌的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用。乳腺癌根据基因表达分析或免疫组织化学标记物雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）的表达可以分为三阴性乳腺癌（TNBC）、HER2阳性乳腺癌、Luminal型乳腺癌,TILs对不同亚型的乳腺癌预后的预测价值不同。TILs对乳腺癌预后的不同不仅是因为TILs的浸润水平不同,也是因为TILs中同时存在有抗肿瘤和促肿瘤的亚群,不同患者中TILs的各种亚群也存在差异。