当期目录

2023年 第23卷 第01期    刊出日期：2023-02-20

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论著与临床研究

经胆胰隔膜切开联合改良胰管支架技术在胆总管结石行ERCP取石困难插管中的应用

矫元君, 林齐睿, 尹耀新, 李桂贤, 刘晓平

2023, 23(01):  1-5.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.001

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目的 探讨经胆胰隔膜切开联合改良胰管支架技术在胆总管结石行ERCP取石困难插管中的应用效果。方法 回顾性分析我院2020年1月至2021年12月间胆总管结石行ERCP取石的困难插管的60例患者的资料,分析比较单纯经胆胰隔膜切开（TPS）及经胆胰隔膜切开联合改良胰管支架技术（TPS+mPS）解决困难插管的效果及术后并发症发生情况。结果 TPS组与TPS+mPS组在性别、年龄、身高、体重、BMI、肝功能等方面比较差异无统计学意义;在插管成功率,一次性取石成功率方面比较差异无统计学意义;TPS+mPS组在外周血WBC（×10⁹/L）水平、术后胰腺炎发生率、总并发症发生率均低于单纯TPS组（P<0.05）。TPS组有2例术后发生消化道出血,TPS+mPS组无出血病例;两组均无穿孔病例发生。结论 经胆胰隔膜切开联合改良胰管支架技术在胆总管结石行ERCP取石困难插管的患者中应用是安全有效的。

腹腔镜辅助腹直肌鞘阻滞在单孔腹腔镜胆囊切除术中的应用

张宪光, 左超海, 余杰雄

2023, 23(01):  6-9.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.002

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目的 评估腹腔镜辅助腹直肌鞘阻滞在单孔腹腔镜胆囊切除术患者腹壁镇痛的有效性及安全性。方法 选取2019年10月至2021年3月江门市中心医院肝胆胰脾外科行单孔腹腔镜胆囊切除术的100例患者,其中50例患者作为观察组行腹腔镜辅助腹直肌鞘阻滞,50例患者作为对照组行局部浸润麻醉。采用视觉模拟量表（VAS）疼痛评分进行术后2 、6、12、24 h疼痛评分;记录术后患者首次下地活动时间。结果 术后2、6、12 h观察组疼痛明显轻于对照组（1.7±1.1 vs 3.1±1.1,P<0.001;1.7±1.2 vs 2.7±0.9,P<0.001;1.9±0.8 vs 2.4±0.8,P=0.001）,在24 h两者无明显差异（1.7±1.0 vs 1.9±1.2,P=0.411）。术后首次下地时间观察组明显早于对照组（8.3±1.1 vs 10.7±1.5,P<0.001）两组均无并发症。结论 腹腔镜辅助下腹直肌鞘阻滞是一种可由手术医师操作的、安全易行的、有效的围手术期镇痛方式。

FOXA1通过调控XBP1的转录促进乳腺癌增殖的功能及机制研究

姚欣逸, 徐宝红, 张孟婷, 黄泳欣

2023, 23(01):  10-18.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.003

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目的 探究先锋转录因子FOXA1在乳腺癌中的功能及其发挥功能的分子机制。方法 利用cBioPortal数据库分析FOXA1在肿瘤中的突变情况,利用TCGA数据库分析FOXA1在乳腺癌组织中的mRNA表达水平及其与患者预后的关系;采用CCK-8和克隆集落形成实验探究FOXA1和X盒结合蛋白1（XBP1）对ERα阳性乳腺癌细胞增殖能力的影响;采用流式细胞技术分析FOXA1对ERα阳性乳腺癌细胞周期的影响;联合转录组学和GEO数据库分析乳腺癌中受FOXA1调控的基因及信号通路;采用蛋白质印迹技术和RT-qPCR技术验证受FOXA1调控的基因的表达情况。结果 在肿瘤中,FOXA1在多个位点发生突变;FOXA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常组织,并且FOXA1的高表达与患者的不良预后呈正相关;相比于其他乳腺癌分型,FOXA1在Luminal型乳腺癌中呈显著高表达;转录组和染色质免疫共沉淀分析一共鉴定到177个受FOXA1直接转录调控的基因,其中包括XBP1;通路富集分析表明,受FOXA1调控的基因显著富集在细胞周期和DNA复制通路上;在ERα阳性乳腺癌细胞系中,沉默FOXA1或者XBP1的表达显著抑制细胞增殖,沉默FOXA1的表达导致G1期细胞增多。结论 先锋转录因子FOXA1在ERα阳性乳腺癌中高表达,并且与患者不良预后相关。FOXA1通过调控包括XBP1在内的一系列癌基因的表达从而促进乳腺癌细胞的增殖。

乙酰脱氢酶1在乳腺癌前哨淋巴结中的表达及临床意义

申美莹, 潘华文, 赵丽, 胡波涛, 徐波, 韦伟, 崔军威

2023, 23(01):  19-25.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.004

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目的 探讨乙醛脱氢酶1（ALDH1）在乳腺癌前哨淋巴结中的表达及其临床意义。方法 收集2021年05月至2022年05月在茂名市人民医院行乳腺癌手术患者的临床资料,釆用免疫组织化学染色法检测乳腺癌转移的前哨淋巴结 （n=26） 和未转移的前哨淋巴结（n=29）中ALDH1的表达情况,分析前哨淋巴结中 ALDH1 的表达情况与原发灶临床病理特征及预后指标之间的关系。结果 乳腺癌转移前哨淋巴结和未转移前哨淋巴结中 ALDH1 阳性表达率分别为76.9%（20/26）、17.2%（5/29）,转移前哨淋巴结中 ALDH1 阳性表达率显著高于未转移前哨淋巴结（P< 0.01）。将乳腺癌前哨淋巴结中 ALDH1 的表达情况与原发灶的组织学分级、临床分期、肿瘤直径、雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2、Ki-67的表达情况及分子分型进行差异性分析,显示均无统计学意义（P>0.05）,但与患者的年龄有关（P<0.05）;将ALDH1的表达情况与腋窝淋巴结转移情况以及与术后病理明确性质的前哨淋巴结的准确性进行差异性分析,显示具有统计学意义（P<0.01）。结论 乳腺癌前哨淋巴结中 ALDH1 表达情况与肿瘤临床分期、肿瘤直径、组织学分级、ER、PR、HER-2、Ki-67、分子分型等预后指标无关,与患者年龄、腋窝区域淋巴结转移情况及术后病理前哨淋巴结的良恶性有关。

不同部位及手术方式对胸腔镜肺癌根治术并发乳糜胸的影响分析

韩乐洋, 曾超, 赵龙

2023, 23(01):  26-30.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.005

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目的 探讨不同部位及手术方式（肺段组与肺叶组、左侧与右侧组）对胸腔镜肺癌根治术并发乳糜胸的发生率、治疗和转归的影响。方法 回顾分析2015年1月~2021年12月中国科学院大学宁波华美医院收治2472例肺癌根治术后并发38例乳糜胸,其中肺段切除和肺叶切除各1236例,左侧胸腔镜肺癌根治手术952例,右侧胸腔镜肺癌根治手术1520例,肺段切除+系统性淋巴结根治并发16例乳糜胸,肺叶切除+系统性淋巴结根治并发22例乳糜胸,左侧胸腔镜肺癌手术后并发8例乳糜胸,右侧胸腔镜肺癌手术后并发30例乳糜胸的临床资料。结果 胸腔镜肺癌术后乳糜胸的总发生率为1.54%,肺段组术后乳糜胸的发生率为1.29%,肺叶组为1.78%,两者无显著差异（P=0.32）。左侧胸腔镜肺癌术后乳糜胸的发生率为0.63%,右侧胸腔镜肺癌术后乳糜胸的发生率为2.11%,两者有显著差异（P<0.001）;所有病例均行保守治疗成功,无死亡病例。结论 肺癌术后乳糜胸的发生和肺癌手术部位明显相关,与手术方式无明显相关;肺癌术后乳糜胸的营养支持治疗使保守治疗的有效率不断提高。

病理性肛裂组织切除治疗慢性肛裂疗效观察

蔡灿锋, 李锦宏, 陈清群, 黄闻东, 辛海洋, 成光辉, 孙明坤, 唐超明, 曾军

2023, 23(01):  31-34.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.006

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目的 探讨病理性肛裂组织切除治疗慢性肛裂的疗效。方法 回顾分析2019年9月至2020年4月在我院接受病理性肛裂组织切除手术46例慢性肛裂患者的临床及随访资料,观察患者手术时间、术中出血量、术后并发症情况、术后疼痛评分、手术前后肛管静息压变化及临床疗效。结果 本组患者手术时间（35.91±12.35）min,术中出血量（7.33±3.48）mL。术后出现尿潴留4例（8.70%）,切口感染1例（2.17%）,未出现切口出血、肛门失禁等并发症。术后24 h疼痛评分（3.43±0.91）分,术后48 h疼痛评分（3.00±0.73分,术后72 h疼痛评分（2.22±0.76）分,术后1周疼痛评分（0.67±0.63）分。术前肛管静息压（19.86±2.24）kPa,术后3周肛管静息压（10.396±1.97）kPa,差异具有统计学意义（P=0.000）。创面愈合时间为（24.26±5.14）d。本组患者治愈42例（91.30%）,好转4例（8.70%）,有效率100%。中位随访时间8.2个月,无复发病例。结论 病理性肛裂组织切除术治疗慢性肛裂安全、有效。

糖尿病慢性下肢静脉病变特点及其风险因素分析

朱天欣, 陈红星, 黄楷, 尤丽丽, 杨川, 刘丹, 严励, 任萌

2023, 23(01):  35-41.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.007

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目的 观察糖尿病静脉病变患者的临床特点,探讨与慢性静脉疾病病情加重相关的危险因素。方法 收集 2018年9月至2019年1月于中山大学孙逸仙纪念医院血管外科住院的合并糖尿病（DM组）或非合并糖尿病（NC组）的慢性下肢静脉疾病患者共44例,对比两组患者的静脉病变临床表现。按静脉病变程度将患者分为4组,对比各组间基线资料,采用有序多分类Logistic回归分析与慢性下肢静脉疾病加重相关的危险因素。结果 糖尿病患者的静脉病变较非糖尿病患者更为严重;合并糖尿病和高水平肌酸激酶同工酶（CM-KB）是慢性静脉病变加重的风险因素。结论 糖尿病患者的慢性静脉疾病较非糖尿病患者更严重;合并糖尿病、高水平CK-MB可以作为慢性静脉疾病加重高风险的评估因素。

帕金森病患者脑深部电刺激术后综合管理对其平衡障碍的作用研究

李海涛, 于洋, 吴静超, 吴璠, 王玥, 梁思泉

2023, 23(01):  42-48.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.008

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目的 探讨原发性帕金森患者丘脑底核脑深部电刺激术后综合管理下平衡障碍的改善。方法 以16例原发性帕金森病经双侧丘脑底核脑深部电刺激术（STN-DBS）治疗的患者为研究对象（男8人,女8人,年龄中位数为60.5岁,病程中位数9年,所有患者均为H&Y3期）,术后患者综合管理包括DBS程控、药物调整、康复锻炼及心理辅导。分别在不同时间点[手术前（药物关期/开期）、术后开机（刺激关期/药物关期、刺激开期/药物关期、刺激开期/药物开期）及术后6个月（刺激开期/药物关期、刺激开期/药物开期）、术后12个月（刺激开期/药物关期、刺激开期/药物开期）]对患者左旋多巴等效日剂量（LEDD）、生活质量（PDQ-39）、运动功能（MDS-UPDRSⅢ评分）及平衡功能（MDS-UPDRS 3.12、Berg Balance Scale BBS和稳定极限）进行评估。结果 16例患者随访期间患者LEDD明显下降（P<0.05）;随访期间患者PDQ-39评分显著改善（P<0.05）;术后Stim on/Med off状态下MDS-UPDRSⅢ较术前Med off明显改善（P<0.05）,随访期间相同状态下MDS-UPDRSⅢ持续改善,12个月患者MDS-UPDRSⅢ评分呈最佳状态（P<0.05）。平衡相关评分（MDS-UPDRS,item 3.12及BBS）术后Stim on/Med off状态下较术前Med-off未见明显改善（P>0.05）,但与术后6个月Stim on/Med off状态各项评分有统计学差异（P<0.05）,术后12个月Stim on/Med off状态各项评分持续改善（P<0.05）。患者术后Stim on/Med off状态稳定极限评估（目标获得百分比、躯干摆动角度标准差、时间）与术前Med off、术前Med on及术后Stim off/Med off明显改善（P<0.05）。结论 STN-DBS术后多学科综合管理有利于改善平衡功能。

ARH3通过稳定MCM2-7表达促进神经胶质母细胞瘤增殖

谢晓娟, 胡开顺

2023, 23(01):  49-57.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.009

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目的 探讨ADP-核糖水解酶ARH3在神经胶质母细胞瘤内促进细胞增殖的机制。方法 通过GEPIA2和CPTAC数据库分析ARH3在胶质母细胞瘤中的mRNA及蛋白水平的表达量;设计两条siRNA并分别转入胶质母细胞瘤细胞系U87和LN229细胞内沉默ARH3的表达,利用Western Blot验证ARH3的敲低效率;克隆形成检测细胞增殖情况;流式细胞术检测不同时期的细胞比例;利用EdU实验检测细胞处于S期的比例;构建Flag标签的ARH3过表达载体并转染进入细胞,通过免疫共沉淀技术结合质谱分析ARH3的相互作用蛋白组并进行相关通路网络富集分析;通过细胞转染siRNA结合Western Blot验证ARH3对细胞周期相关蛋白稳定性的影响;采用细胞转染siRNA结合质谱技术分析ARH3沉默后胶质母细胞瘤细胞内部的信号通路网络变化。结果 GEPIA2和CPTAC数据库结果显示胶质母细胞瘤显著高表达ADP-核糖水解酶ARH3（P<0.05）;在胶质母细胞瘤U87和LN229内敲低内源ARH3后,克隆形成数目减少（P<0.05）;流式结果显示内源性ARH3敲降细胞G1期比例增加（P<0.05）,S期细胞比例减少（P<0.05）;EdU实验结果显示S期细胞的比例减少（P<0.05）;免疫共沉淀联合质谱结果鉴定显示细胞周期相关蛋白与ARH3存在相互作用;Western Blot结果显示ARH3的沉默明显降低MCM2-7的蛋白水平,抑制S期周期蛋白表达量;质谱结果显示ARH3的缺失下调了细胞周期相关通路蛋白的表达量。结论 ADP-核糖水解酶ARH3在胶质母细胞瘤内高表达;ARH3通过促进胶质母细胞瘤在G1/S期的转换,从而维持细胞周期的正常进行,促进细胞的增殖能力。

沉默前列腺特异性膜抗原促进前列腺癌LNCAP细胞上皮-间质转化及迁移、侵袭的研究

李金, 赖义明, 曾乐祥

2023, 23(01):  58-63.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.010

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目的 利用RNAi技术沉默LNCAP细胞中前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达并检测表达情况,检测沉默PSMA后LNCAP细胞迁移及侵袭等生物学行为的变化情况,以及LNCAP细胞中上皮-间质转化标志蛋白的变化情况。方法 培养LNCAP细胞,分为si-PSMA组,阴性对照（negative control siRNA）组,抑制剂LY294002组和LY294002+si-PSMA组,采用qRT-PCR 和Western blot技术检测沉默PSMA后LNCAP细胞中PSMA的mRNA和蛋白表达情况,通过Transwell小室穿透实验检测LNCAP细胞迁移及侵袭能力改变,通过Western blot蛋白印迹法检测E-cadherin、β-cadherin、vimentin,snail等细胞上皮-间质转化标志蛋白的表达情况以及p-Akt（ser473）蛋白表达情况。结果 与阴性对照组相比,si-PSMA组PSMA的mRNA和蛋白表达水平都明显降低（P<0.05）,Transwell结果显示迁移及侵袭细胞增多（P<0.01）,LY294002组细胞迁移及侵袭下调（P<0.05）,而LY294002+si-RNA组则可逆转下降趋势（P<0.05）,Western blot结果显示E-cadherin与β-cadherin的表达减弱,而vimentin、snail和p-Akt（ser473）的表达增强。结论 沉默PSMA可能通过激活上皮间质化通路促进前列腺癌细胞迁移及侵袭能力。

m5C修饰调节因子在泛癌中的作用和潜在抑制剂分析

赖正灏, 梁国润, 罗曼莉

2023, 23(01):  64-70.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.011

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目的 RNA的5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰参与多种生理和病理过程,特别是在肿瘤的发生和发展中。本研究通过泛癌中m5C修饰调节因子分析泛癌中的m5C水平与预后的关系,并探究潜在的m5C抑制药物。方法 从癌症基因图谱（TCGA）数据库下载33种癌症的RNA-Seq数据,使用R软件分析m5C修饰调节因子在癌和癌旁组织中的表达水平。随后,我们通过CMap预测可能抑制泛癌中m5C修饰的潜在药物,并通过m5C dot blot和细胞生长实验验证其抑制作用。结果 在大多数肿瘤类型中,m5C的Writers和Readers都有着明显的高表达,肿瘤组织m5C总体水平高的相较于m5C总体水平低的患者,其总体生存期（OS）显著缩短（P<0.05）。重要的是,预测的m5C抑制药物可以有效抑制癌细胞的总体m5C水平以及增殖。结论 我们的研究表明,在多种癌症类型中,高水平的m5C修饰和m5C修饰调节因子的异常表达与恶性肿瘤密切相关,表明m5C修饰调节因子可能是有希望的预后生物标志物,并可作为癌症治疗的潜在靶点。

CTA+CDFI检查对脑动脉瘤诊断效能分析

胡少禹, 郑章增, 陈新燕

2023, 23(01):  71-74.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.012

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目的 探究CT血管造影（CTA）+彩色多普勒血流显像（CDFI）检查对脑动脉瘤（CA）诊断效能。方法 选取2019年3月~2021年9月我院收治的221例疑似CA患者,均行CTA、CDFI检查,以三维数字减影血管造影（3D-DSA）检查为金标准,观察CTA、CDFI检查结果,分析两种检查方式单独及联合检查诊断效能,对比CTA、CDFI检查瘤体检出数量、具体瘤体部位符合率、瘤体最大直径、瘤颈径。结果 221例疑似CA患者中,3D-DSA检查显示阳性134例,CDFI检查显示阳性122例,CTA检查显示阳性124例,CTA+CDFI检查显示阳性140例。CTA+CDFI检查灵敏度（97.76%）、准确度（94.57%）、阴性预测值（96.30%）高于CDFI（85.07%、87.33%、79.80%）、CTA（85.82%、87.33%、80.41%）单独检查（P<0.05）;CTA+CDFI检查漏诊率（2.24%）低于CDFI（14.93%）、CTA（14.18%）单独检查（P<0.05）;CTA+CDFI检查与3D-DSA检查金标准CA瘤体最大直径、瘤颈径对比无显著差异（P>0.05）。结论 CTA+CDFI检查应用于CA诊断中,其诊断效能显著高于CTA检查、CDFI检查单一诊断,可提高瘤体检出率及病灶部位符合率,有利于临床针对性制定治疗方案,改善CA患者预后。

围术期全麻药七氟烷对新生大鼠远期记忆损害和神经细胞焦亡的影响

余帅珑, 曹冬, 马琳云, 李玉娟

2023, 23(01):  75-79.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.013

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目的 研究围术期吸入性全麻药七氟烷对新生大鼠海马神经细胞焦亡和认知功能的影响。方法 出生后7 d的SD大鼠随机分为对照组和实验组,同一环境下实验组暴露于2.8%七氟烷4 h,对照组暴露于空气中4 h,6 h后提取海马组织,western blot检测焦亡相关蛋白NLPR3、GSDMD、GSDMD-N、IL-18、IL-1β的表达变化（n=6）。另一批动物七氟烷或空气暴露处理后,与母鼠同窝继续饲养,30 d行旷场实验,33~34 d行条件恐惧性实验（n=10）。结果 与对照组相比,七氟烷组幼鼠海马组织焦亡相关蛋白NLPR3、GSDMD、GSDMD-N、IL-18、IL-1β表达显著上调（P<0.001）。七氟烷组动物在条件恐惧性实验中僵直时间比对照组明显缩短（P<0.001）,旷场实验中总运动距离和中心区域时间七氟烷组与对照组差别无统计学意义（P>0.05）。结论 七氟烷暴露可以导致新生大鼠记忆能力障碍,其机制可能与诱导神经细胞焦亡有关。

综述

肝外胆道腔镜手术中胆道造影术的临床意义

伍锦香, 陈海敏, 赵家锋, 缪辉来, 吴青松

2023, 23(01):  80-83.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.014

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通过腹腔镜微创技术不断的发展及完善,腹腔镜胆道外科技术体系已进入精准时代,朝着更安全、高效、微创的方向发展。随着腹腔镜技术的推广,胆道术后并发症发生率有所上升,如何预防其发生是关键所在。目前,常应用术中胆道造影及吲哚菁绿荧光胆道造影技术于腹腔镜胆道术中以预防胆管损伤,明确术中有无结石遗漏及胰胆管变异,了解术中胆总管通畅程度及Oddis括约肌的功能状态。

腹腔镜胰十二指肠切除术的手术入路的研究进展

周小波

2023, 23(01):  84-87.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.015

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腹腔镜胰十二指肠切除术的手术方式具有“管中窥豹”术式特点,手术中要通过多个筋膜间隙到达靶区,根据肿瘤的位置、大小及肿瘤与血管的关系,选择相应的手术入路。本综述结合目前国内外最新资料,介绍了腹腔镜胰十二指肠切除术手术的各种入路及不同手术入路的优缺点,为此手术入路的选择提供方向。

结直肠无蒂锯齿状病变的特征和临床问题

谢旋宇, 李恩

2023, 23(01):  88-94.  DOI: 10.3969/j.issn.1009-976X.2023.01.016

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无蒂锯齿状息肉/腺瘤（SSL）曾经被认为是良性病变,而现有研究表明,通过锯齿状瘤变途径,约15%~30%的SSL最终发展为结直肠癌。锯齿状息肉分为增生性息肉、无蒂锯齿状病变、伴发育不良的无蒂锯齿性病变、传统锯齿状腺瘤和未分类锯齿状腺瘤,每一种都具有不同的形态学和分子特征。尽管对SSL的理解有所提高,但由于频繁的病理错误分类、结肠内镜检测不足和不完全切除率高,SSL仍然是内镜和病理医生面临的诸多临床挑战。本文总结了目前对锯齿状息肉的新认识和诊断问题。